NCN146
Komórki macierzyste i progenitorowe układu krwiotwórczego (HSPC) zależą od ściśle kontrolowanej funkcji mitochondriów i równowagi oksydacyjnej, aby utrzymać spoczynek, aktywację i potencjał regeneracyjny. Sygnalizacja purynergiczna, za pośrednictwem pozakomórkowego ATP i adenozyny, stanowi ewolucyjnie stary mechanizm łączący metabolizm i immunologię. Niniejszy projekt ma na celu wyjaśnienie roli receptora purynergicznego P2X4 w regulacji metabolizmu mitochondriów i homeostazy redoks w HSPC. Stawiamy hipotezę, że P2X4 pełni funkcję czujnika metabolicznego w HSPC, modulując reakcje mitochondrialne, które regulują odporność na stres oksydacyjny i funkcjonalność komórek macierzystych.
Chociaż P2X4 jest znany ze swojej roli w transporcie komórek macierzystych, jego wpływ na bioenergetykę mitochondriów i regulację redoks w HSPC jest słabo poznany. P2X4 oddziałuje z powiązanymi receptorami purynergicznymi i uczestniczy w aktywacji inflamasomu, integrując sygnały metaboliczne i immunologiczne. Nasze wstępne dane pokazują, że niedobór P2X4 utrudnia mobilizację i zdolność klonogeniczną komórek HSPC, podkreślając jego kluczową funkcję metaboliczną.
Niniejszy projekt zdefiniuje P2X4 jako kluczowy regulator metabolizmu mitochondrialnego i homeostazy redoks w HSPC, dostarczając nowych informacji na temat tego, jak sygnalizacja purynergiczna kontroluje los komórek macierzystych w warunkach fizjologicznych i stresowych. Biorąc pod uwagę, że P2X4 jest farmakologicznie celowalny, odkrycia te mogą otworzyć nowe możliwości terapeutyczne w celu zwiększenia mobilizacji, przeżywalności i wszczepienia HSPC – kluczowych wyzwań w transplantacji krwiotwórczej i leczeniu chorób hematologicznych obejmujących stres oksydacyjny i wyczerpanie komórek macierzystych.