Eliminacja komórek produkujących IgE z wykorzystaniem terapii nowej generacji opartej na chimerycznych receptorach antygenowych (CAR)

Immunoglobulina E (IgE) odgrywa kluczową rolę w patogenezie ostrych reakcji alergicznych i przewlekłych chorób zapalnych. IgE jest wytwarzana przez aktywowane limfocyty B i plazmocyty. Różnicowanie limfocytów B w komórki wydzielające przeciwciała wymaga interakcji między limfocytami B i limfocytami T pomocniczymi folikularnymi (Tfh). Badania przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady podkreśliły istotną rolę zarówno limfocytów B, jak i Tfh w patogenezie chorób IgE‑zależnych. Obecnie choroby te są jednymi z najczęściej występujących, a ich skuteczne leczenie stanowi poważne wyzwanie dla lekarzy. Miliony ludzi na całym świecie cierpią na astmę, alergie i inne choroby związane z nadprodukcją IgE, co stanowi ogromny problem medyczny, społeczny i finansowy.

Obecnie standardowa terapia przewlekłych chorób IgE‑zależnych (leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i inne) często nie jest skuteczna, dlatego też należy kontynuować poszukiwania nowych terapii. Nadzieją jest immunoterapia z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych, w tym przeciwciał bispecyficznych (bsAbs) i komórek efektorowych wyposażonych w chimeryczny receptor antygenowy (CAR). Adoptywna terapia komórkowa z CAR i bsAbs była skutecznie stosowana w leczeniu różnych nowotworów hematologicznych, a obecnie znajduje się na wstępnym etapie badań klinicznych w chorobach zapalnych i autoimmunologicznych.

Dlatego opracowanie leku zdolnego do neutralizacji IgE i zapobiegania jego produkcji stanowi przełom w leczeniu chorób IgE‑zależnych. Niniejszym stawiamy hipotezę, że opracowanie komórek efektorowych CAR zdolnych do eliminacji komórek produkujących IgE i indukowalnie wydzielających bsAbs ukierunkowanych na komórki Tfh, zdolnych do zapobiegania produkcji IgE, stanowi przełom w leczeniu zaburzeń związanych z IgE, w tym ciężkiej astmy, a także szpiczaka mnogiego IgE (IgE MM) i ściśle z nim związanej amyloidozy.