Mechanizm microRNA - zależnej regulacji inwazyjności gruczolaków przysadki.

Gruczolaki przysadki (pituitary adenomas) są guzami powstającymi z przedniego płata przysadki, która pełni funkcję centralnego regulatora hormonalnej homeostazy w organizmie. Guzy przysadki stanowią 10-15% wszystkich nowotworów wewnątrzczaszkowych, spośród których zdecydowana większość to gruczolaki. Zazwyczaj są zmianami łagodnymi, ale mogą zdarzać się również formy złośliwe, ze złą prognozą, w których wczesna detekcja nowotworu i wdrożenie leczenia neurochirurgicznego znacząco poprawia rokowanie. Do chwili obecnej, nie ma dobrego biomarkera dla złośliwych gruczolaków przysadki [1,2,6].
MicroRNA są małymi, niekodującymi cząsteczkami RNA, które mogą wpływać na regulację genów. W literaturze potwierdzono zmiany ekspresji microRNA w różnych typach nowotworów [4,5]. Najnowsze badania sugerują, deregulację microRNA również w patogenezie gruczolaków przysadki [3].
Obecny projekt zakłada identyfikację nowych cząsteczek microRNA, które mogłyby w przyszłości posłużyć jako nowy marker inwazyjności gruczolaków przysadki, przy użyciu Sekwencjonowania Nowej Generacji (NGS, Next Generation Sequencing). Kolejnym celem niniejszego projektu jest zbadanie regulacyjnej roli wybranych microRNA mających miejsce wiązania w odcinkach 3’ UTR genów dla białek cyklu komórkowego. Do dziś, niewiele wiadomo na temat regulacyjnej roli wybranych w projekcie microRNA oraz ich wpływu na poziom ekspresji białek cyklu komórkowego w gruczolakach przysadki. Warto zaznaczyć, że zwiększona ekspresja cyklin będące przedmiotem badań niniejszego projektu, często korelowana jest ze zwiększoną złośliwością nowotworów, inwazyjnością i tworzeniem przerzutów w wielu nowotworach[7].
Podsumowując, powyższy projekt zakłada zbadanie wpływu epigenetycznych czynników na ekspresję
białek cyklu komórkowego oraz potencjał inwazyjności in vitro w modelowych liniach komórkowych gruczolaków przysadki. Jednocześnie, celem przeprowadzonych badań jest znalezienie nowych genów microRNA, których zmianę ekspresji udało się potwierdzić we wstępnie przeprowadzonych badaniach.
Wyniki eksperymentów zawartych w projekcie będą miały dużą wartość poznawczą, gdyż mogą pomóc w rozumieniu wciąż niewyjaśniony wpływu microRNA na ekspresję białek cyklu komórkowego w ludzkich gruczolakach przysadki. Dodatkowo, realizacja niniejszych badań może pomóc w odkryciu zupełnie nowych zaburzeń komórkowych prowadzących do zahamowania lub progresji komórek nowotworowych, a w konsekwencji wyznaczyć kierunek poszukiwań nowych celów terapeutycznym w leczeniu ludzkich gruczolaków przysadki.